PORQUE DEL TTO ENDOVENOSO

Infusión de vitamina C
 Las infusiones IV. de alta dosis de vitamina C (ácido ascórbico) son la terapia alternativa más utilizada en S.Q.M.. También lo usan junto con las terapias convencionales de quimioterapia / radiación en muchas clínicas.También se utiliza en las terapias de anti-envejecimiento general debido a los efectos estimulantes de colágeno de la vitamina C..Por lo tanto, ¿cuáles son los principales beneficios de la vitamina C:

•  Reemplaza Vitaminas, Minerales, Nutrientes y Aminoácidos Esenciales
• Desintoxicante antibiótico, anti-viral, anti-hongo y natural de la naturaleza
  
•  Aumenta y restaura las funciones del sistema inmunológico, puede ser tan eficaz como una vacuna contra la gripe 
•  Mayor saturación de tejido sin efectos secundarios
  
• Efectivamente elimina y neutraliza una amplia variedad de toxinas e infecciones, ayuda a devolver el cuerpo a los estados pre-deficiencia 
•  Aumenta la energía y el apetito 
• Proporciona apoyo nutricional intravenoso a pacientes que no pueden o no comen para satisfacer sus necesidades nutricionales en lo que respecta a enfermedades y tratamiento de enfermedades crónicas y agudas 
• Alivia la carga de los pacientes de cáncer y otros que son desafiados a satisfacer sus necesidades nutricionales 
• Estimula la formación de colágeno 
• Inhibe la hialuronidasa para prevenir la metástasis 
• Induce la muerte de las células tumorales (Apoptosis) 
• Compliments terapias tradicionales
• Potencia la quimioterapia y la radiación 
• Alivia el dolor y promueve el bienestar

RECNAC es un proyecto del Bio-Communications Research Institute, una división de El Centro para la Mejora del Funcionamiento Humano Internacional 3100 North Hillside Avenue • Wichita • Kansas 67219 U.S.A.Tel: 001 316 682 3100 • Fax: 001 316 682 5054© Copyright 1997, 

El Proyecto RECNAC El ascorbato intravenoso como quimioterapéutico y Agente Modificador de la Respuesta Biológica Introducción Durante más de 15 años hemos estudiado dosis elevadas de ácido ascórbico intravenoso (IAA) comoTerapia adyuvante para pacientes con cáncer. Inicialmente, se utilizaron dosis de 15 g por infusión, una o dos veces por semana. Estas dosis mejoraron la sensación de bienestar de los pacientes, redujeron el dolor y, en muchos casos, prolongaron la vida más allá de los pronósticos de los oncólogos.Hace doce años, usamos infusiones de 30 gramos de IAA, dos veces por semana, y encontramos que las lesiones metastásicas en el pulmón y el hígado de un hombre con un carcinoma de células renales primario desaparecieron en cuestión de semanas (1). En ese momento creíamos IAA fue útil para los pacientes con cáncer exclusivamente a través de dos mecanismos de respuesta biológica modificador:Aumento de la producción de colágeno extracelular ("muro de" el tumor según lo propuesto por Cameron y Pauling) y la mejora de la función inmune. Posteriormente se informó de un caso de resolución de metástasis óseas en un paciente con cáncer de mama primario (1A) utilizando infusiones de 100 gramos, una o dos veces por semana (2).En una publicación reciente (3) presentamos evidencia de que el ácido ascórbico y sus sales (AA) podrían ser más que modificadores de la respuesta biológica. Encontramos que AA es preferentemente tóxico para las células tumorales, lo que sugiere que podría ser útil como agente quimioterapéutico. La toxicidad preferencial se produjo in vitro en múltiples tipos de células tumorales. También presentamos datos que sugieren que las concentraciones plasmáticas de ascorbato necesarias para matar las células tumorales eran alcanzables en humanos. Otros han descrito la toxicidad in vivo en múltiples tipos de tumores y modelos animales (4-8).Aquí queremos resumir nuestra experiencia usando IAA para aproximadamente 50 pacientes con cáncer. Incluimos nuestro protocolo, precauciones y estudios de caso de dos pacientes tratados por carcinoma de células renales metastásico.

Justificación del tratamiento de nuestros estudios (3) concluimos que:1. Las células tumorales son más susceptibles a los efectos de productos de peroxidación inducidos por altas dosis de ascorbato debido a una deficiencia relativa de catalasa; y,2. Concentraciones de ascorbato lo suficientemente alto como para matar las células tumoralesb en humanos.Posteriormente, se analizaron muestras de suero humano de pacientesIAA, y confirmó que las concentraciones de AA pueden alcanzar niveles que son citotóxicos para las células tumorales in vitro. Utilizando monocapas densamente pobladas, modelos tridimensionales de tumores de fibra hueca y suero humano como medio de crecimiento para imitar de cerca lo que ocurre in vivo, encontramos que una concentración de AA de 400 mg / dL efectivamente mata a la mayoría de los tipos de células tumorales. Originalmente informamos que una concentración de 40 mg / dl era adecuada (3). Estos primeros datos se generaron a partir de estudios in vitro utilizando monocapas de células escasamente pobladas y medio de cultivo de tejidos estándar.

La Figura 1 muestra las respuestas a dosis crecientes de ascorbato de cuatro líneas celulares tumorales humanas crecidas en monocapas densas en un medio de suero humano.

Figura 1. Respuesta al ascorbato sódico (media de 12 muestras) de las líneas celulares Mia PaCa-2 (carcinoma pancreático humano), SK-MEL-28 (melanoma humano), SW-620 (carcinoma de colon humano) y U-2 -OS (sarcoma osteogénico humano), todos de ATCC, Rockville, MD. Los resultados reflejan células totales viables. El medio de mantenimiento fue medio de cultivo DMEM High-glucose (Irvine Sci.) Con 10% de suero de ternero fetal inactivado por calor + antibióticos + Fungizona, incubadora humidificada al 5% de CO2 a 37 grados. C. El medio experimental fue suero humano de pacientes con diagnósticos de tumores humanos respectivos. Cultivado durante tres días después de la suplementación de ascorbato. Se sembraron con 24.000 células / pocillo en placas de cultivo de 96 pocillos (Nunc). Cuantificación absoluta de células vivas determinadas utilizando el método de fluorómetro de microplaca previamente descrito (16).

La Figura 2 representa los niveles de ascorbato plasmático de tres pacientes representativos que recibieron 65 gramos de ascorbato durante 65 minutos. El paciente 1 con un cáncer de próstata localizado fue clínicamente bien y había recibido IAA en el pasado; Alcanzó una concentración plasmática máxima de 702 mg / dl. Los pacientes 2 y 3 tenían diásnosis de linfoma no Hodgkin, y carcinoma metastásico del yeyuno, respectivamente. Ambos habían recibido varias infusiones de IAA en el momento del estudio, sin embargo, permiten reducir las concentraciones plasmáticas de AA de 309 mg / dl (paciente 3) y 396 mg / dl (paciente 2).

 Figura 2. Concentraciones de ascorbato de plasma durante la infusión de 65 gramos de ácido ascórbico en 500 ml de agua estéril a una velocidad de un gramo de AA por minuto. Se tomó sangre entera a través de un bloqueo de heparina desde la vena antecubital del brazo contralateral al brazo que recibía la infusión IV. Las concentraciones de plasma de AA se determinaron usando cromatografía líquida de alto rendimiento. El paciente 1 era un varón de 74 años que tenía un diagnóstico de carcinoma de próstata no metastásico, que había recibido> 30 infusiones de IAA en los dos años previos al estudio. El paciente 2 era un varón de 50 años de edad con un diagnóstico de linfoma no Hodgkin que había recibido 16 infusiones de IAA antes del estudio. El paciente 3 era un varón de 69 años con un diagnóstico de carcinoma metastásico del yeyuno que había recibido 16 infusiones de IAA antes del estudio.

A partir de los datos en las figuras 1 y 2, se puede ver que las concentraciones requeridas para matar células tumorales se pueden lograr al menos brevemente en plasma humano.
La Figura 2 sugiere la necesidad de medir las concentraciones de ascorbato plasmático post-IAA para determinar si los pacientes están logrando lo que esperamos sean concentraciones adecuadas.

Protocolo de Infusión
Opción de tratamiento

Eficaz y probado. Sólo debe considerarse en:
 • Casos de fracaso del tratamiento utilizando métodos probados
• Casos sin tratamientos efectivos conocidos
• Casos en los que se utiliza como complemento de los tratamientos probados.Debido a que el tratamiento IAA es experimental, el paciente debe leer, entender y firmar el formulario de consentimiento informado apropiado.Precauciones y efectos secundariosLos efectos secundarios de IAA en nuestra experiencia son raros. Sin embargo, hay contraindicaciones y efectos secundarios potenciales a considerar. 
    1. Aunque se ha informado sólo una vez en la literatura, la necrosis tumoral, la hemorragia y la muerte subsiguiente después de una sola dosis intravenosa de 10 gramos de AA, según lo informado por Campbell y Jack (10), debería ser la preocupación más prioritaria para la seguridad de IAA para pacientes con cáncer. Por esta razón, siempre comenzamos con una dosis pequeña (ver Infusión).
     2. Otro informe describió la nefropatía aguda de oxalato en un paciente con obstrucción ureteral bilateral e insuficiencia renal que recibieron 60 gramos de AIA (11). También hemos escuchado un caso de un paciente con carcinoma de colon, que recibía IAA diaria, que desarrolló náuseas y vómitos y fue hospitalizado por deshidratación (12). Ambos casos muestran la necesidad de asegurar que los pacientes tengan una función renal adecuada, hidratación y capacidad de micción urinaria. Para estos fines, nuestras pruebas de laboratorio basales incluyen un perfil de química de suero y un análisis de orina.
   3. La hemólisis puede ocurrir en pacientes con deficiencia de glucosa-6- fosfato deshidrogenasa (G6PD) en los glóbulos rojos. Por lo tanto, probar G6PD en todos los pacientes antes de comenzar la IAA infusiones. 
    4. El dolor localizado en el lugar de la infusión puede ocurrir si la velocidad de infusión es demasiado alta. Esto suele corregirse al disminuir la velocidad. 
   5. Debido a que el ascorbato es un agente quelante, algunas personas pueden experimentar temblores debido al bajo nivel de calcio sérico. Esto es tratado por una inyección intravenosa lenta (1 cc por minuto) de 10 cc de gluconato de calcio. 
    6. Rivers (13) informó que la dosis alta de IAA está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal, pacientes con hemodiálisis crónica, formas inusuales de sobrecarga de hierro y formadores de piedra de oxalato. Sin embargo, la formación de piedra de oxalato puede considerarse una contraindicación relativa. Dos grupos de investigadores (14,15) M demostraron que el óxido de magnesio (300 mg / d por vía oral) y la vitamina B6 (10 mg / d oralmente) inhibió la formación de piedra de oxalato
En formadores de piedra.
7. Dada la cantidad de fluido que se usa como vehículo para el ascorbato y el hidróxido sódico / bicarbonato de sodio usado para ajustar el pH, cualquier condición que pudiera verse afectada negativamente por el aumento de fluido o sodio está relativamente contraindicada. Por ejemplo: insuficiencia cardíaca congestiva, ascitis, edema, etc.
8. Como con cualquier sitio intravenoso, la infiltración es siempre posible.
9. El ascorbato sólo debe administrarse por vía intravenosa. Nunca debe administrarse por vía intravenosa, ya que la osmolalidad de altas dosis es capaz de esclerosar las venas periféricas, ni debe administrarse intramuscular o subcutáneamente. Siempre hay una compensación entre el volumen de líquido y la osmolalidad. Hemos encontrado una osmolalidad de menos de 1200 miliOsmal para ser bien tolerada por la mayoría de los pacientes (Tabla 1).

Tabla 1: Osmolalidad de varias cantidades de ascorbato de sodio / ácido ascórbico en agua estéril y Lactato de Ringer (mOsm; isotónica = 300mOsm). Las mezclas hipotónicas están subrayadas; Las mezclas útiles de isotónico a 1200mOsm están en negrita. Se extrae un volumen igual de solución IV de la bolsa o botella, antes de añadir una solución concentrada de ascorbato de sodio / ácido ascórbico (500 mg / ml).

Sodio
Ascorbato /                       volumen final de agua estéril                   Volumen final de lactato de Ringer
Ascórbico
Ácido (g)      250          500          750          1000          250          500          750          1000
1                     39            19             13             10          336          318          312            309
15                 579           290          193           145          843          573          481            436
30               1158           579          386           290        1386          843          662            572
60               2316         1158          772          579         2472        1386        1024             843
75               2895         1448          965          724         3015        1658        1205             979
100             3860         1930         1287         965         3920         2110       1507           1205
 

                                                      Elaborar Base
Antes de administrar grandes cantidades de ascorbato, reunimos la siguiente información para una línea de base y como una forma de monitorear la terapia:

 
1. Perfil químico del suero con electrolitos2. Recuento sanguíneo completo con diferencial3. Glóbulos rojos G6PD (La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD; es una condición en la cual los glóbulos rojos se descomponen cuando el cuerpo está expuesto a ciertos fármacos o al estrés de la infección. Es hereditario, lo que significa que se transmite en familias.)

4. Análisis de orina5. Peso del paciente6. Tipo de tumor / estadificación7. Marcadores tumorales de suero apropiados8. Tomografía apropiada, resonancia magnética, exploración ósea y radiografía.                                             Solución de infusión
En la terapia de altas dosis de ascorbato, muchas soluciones intravenosas son hipertónicas. Esto no parece presentar un problema siempre que la velocidad de infusión sea lo suficientemente baja y la tonicidad no exceda 1200 miliOsmal (mOsm). Por lo general, infundir AA mezclado con la solución de Ringer lactato (RL) para AA cantidades de hasta 15 gramos, y en agua estéril para mayores cantidades de AA. Actualmente utilizamos una mezcla de ascorbato de sodio / ácido ascórbico que contiene 0,91 moles de sodio por mol de ascorbato (500 mg AA / ml, pH 5,5-7,0, Merit Pharmaceuticals, Los Angeles, California y Maclaskey Pharmaceuticals, Wichita, Kansas). La Tabla 1 muestra las osmolalidades de soluciones comúnmente preparadas.                                                       InfusiónComo se indica en las precauciones, se recomienda una pequeña dosis inicial de 15 gramos AA en 250 mL RL durante 1 hora. El paciente es vigilado de cerca por cualquier efecto adverso. La dosis puede entonces ser aumentada gradualmente con el tiempo. La velocidad de infusión no debe exceder 1 gramo AA por minuto; 0,5 gramos / min es bien tolerado por la mayoría de los pacientes. Aunque existe variabilidad debido a la programación y tolerancia, un protocolo típico consistirá en las siguientes infusiones:• Semana 1: 1 x 15 g de infusión por día, 2-3 por semana• Semana 2: 1 x 30 g de infusión por día, 2-3 por semana• Semana 3: 1 x 65 g de infusión por día, 2-3 por semanaLa dosis se ajusta luego para alcanzar concentraciones plasmáticas transitorias de 400 mg / dl, 2-3 infusiones por semana.De acuerdo con nuestra hipótesis de trabajo, el objetivo de las infusiones es elevar la concentración de ascorbato plasmático por encima del nivel de tumor-citotóxico durante el mayor tiempo posible. Debido a que el ascorbato es tan fácilmente eliminado por el riñón, la tasa de infusión óptima resultará en niveles de ascorbato en el tumor citotóxicos durante los períodos de tiempo más largos - y esperamos, la máxima eliminación de células tumorales.Aconsejamos a los pacientes que complementen oralmente con 4 gramos de ascorbato al día, especialmente en los días en que no se hacen infusiones, para ayudar a prevenir un posible "efecto de rebote" escorbútico. 

Historias CasoHemos visto pacientes con casi todos los tipos de tumor sólido en nuestra clínica. Muchos de ellos han recibido IAA, con varios grados de éxito. Nuestros casos incluyen un paciente con cáncer de la cabeza del páncreas que vivió durante 3,5 años con IAA como única terapia, la resolución de metástasis óseas en pacientes con cáncer de mama, muchos pacientes con linfoma no Hodgkin (ninguno de los cuales han muerto de su enfermedad ), Resolución de tumores primarios de carcinoma hepático, resolución y reducción del tamaño de las lesiones metastásicas de carcinoma de colon y resolución de lesiones metastásicas y supervivencia a los 3 años en pacientes con carcinoma ovárico extensamente metastásico. Planeamos presentar una compilación completa de casos en otra comunicación.Hemos visto solamente dos casos de carcinoma metastásico de células renales, considerado una enfermedad uniformemente intratable. Debido a que los resultados fueron tan dramáticos, las personas con esta enfermedad potencialmente podrían beneficiarse más del tratamiento IAA. Los siguientes sonDos casos.

                                                Caso 1Una mujer blanca de 52 años con antecedentes de carcinoma de células renales fue vista en nuestra clínica por primera vez en octubre de 1996.En septiembre de 1995, poco después del diagnóstico de un tumor primario en el riñón izquierdo, se realizó una nefrectomía. La histología confirmó el carcinoma de células renales. No se encontraron pruebas de metástasis en ese momento. En marzo de 1996, se encontraron metástasis en los pulmones en la radiografía de tórax. En septiembre de 1996, una radiografía de tórax reveló 4 1 a 3 cm de masa en sus pulmones. Un mes después hubo 8 masas de 1 a 3 cm en sus pulmones (7 en el pulmón derecho, 1 en la izquierda).No se realizaron nuevas terapias médicas, radiológicas o quirúrgicas antes de su visita a nuestra clínica en octubre de 1996, cuando comenzó el tratamiento con IAA. Su dosis inicial fue de 15 g, que aumentó a 65 g después de dos semanas, dos por semana. También se inició en:• N-acetil cisteína (Vitamin Research Products, Carson City, NV), 500 mg 1 p.o., QD;• beta-1,3-glucano (un estimulador de macrófagos, NSC-24, Nutrition Supply Corp., Carson City, NV), 2,5 mg 3 p.o. QD;

                                           Caso 1Una mujer blanca de 52 años con antecedentes de carcinoma de células renales fue vista en nuestra clínica por primera vez en octubre de 1996.En septiembre de 1995, poco después del diagnóstico de un tumor primario en el riñón izquierdo, se realizó una nefrectomía. La histología confirmó el carcinoma de células renales. No se encontraron pruebas de metástasis en ese momento. En marzo de 1996, las metástasis en los pulmonesQue se encuentra en la radiografía de tórax. En septiembre de 1996, una radiografía de tórax reveló 4 1 a 3 cm de masa en sus pulmones. Un mes después hubo 8 masas de 1 a 3 cm en sus pulmones (7 en el pulmón derecho, 1 en la izquierda).No se realizaron nuevas terapias médicas, radiológicas o quirúrgicas antes de su visita a nuestra clínica en octubre de 1996, cuando comenzó el tratamiento con IAA. Su dosis inicial fue de 15 g, que aumentó a 65 g después de dos semanas, dos por semana. También se inició en:• N-acetil cisteína (Vitamin Research Products, Carson City, NV), 500 mg 1 p.o., QD;• beta-1,3-glucano (un estimulador de macrófagos, NSC-24, Nutrition Supply Corp., Carson City, NV), 2,5 mg 3 p.o. QD; (Una molécula de glucano es un polisacárido de monómeros de D-glucosa, [1] unido por enlaces glucosídicos. Muchos beta-glucanos son médicamente importantes. Ellos representan un objetivo de drogas para los medicamentos antimicóticos de la clase de equinocandina.

 • aceite de pescado (Super-EPA, Bronson Pharmaceuticals, St Louis, MO, 300 mg de ácido eicosatetraenoico, 200 mg de ácido docosahexaenoico), 1 p.o. TID;• vitamina C, 9 g p.o. QD; Betacaroteno (Beta caroteno 25, Miller Pharmacal Group, Inc., Carol Stream, IL), 25.000 I.U. 1 p.o. OFERTA;• L-treonina (The Solgar Vitamin Co, Inc., Lynbrook, NY), 500 mg p.o. QD (para una deficiencia revelada por pruebas de laboratorio de suero);• Bacillus laterosporus (Lateroflora, International Bio-Tech, U.S.A., San Marcos, CA), 280 mg, 2 p.o. QD para Candida albicans intestinal;• complejo de hexaniacinato de inositol (Niaplex, Karuna Corp., Novato, CA, 500 mg de niacina, 100 mcg de cromo) 2 p.o. QD;• y una dieta sin azúcar refinado.Continuó con los tratamientos IAA hasta junio de 1997, cuando otra película de rayos x reveló resolución de 7 de las 8 masas, y reducción en el tamaño de la octava. De acuerdo con el informe de imagen médica, "Los infiltrados nodulares visto anteriormente en el pulmón derechoY sobre el corazón ya no son evidentes y el infiltrado nodular visto en el lado izquierdo del pulmón superior ha mostrado una marcada disminución del intervalo de tamaño y sólo una sugerencia vaga de una densidad de aproximadamente 1 cm ".La paciente interrumpió los tratamientos IAA en junio de 1997. Desde entonces ha continuado con un programa de apoyo nutricional oral, y en este escrito (diciembre de 1997) está bien sin evidencia de progresión.

Caso 2En diciembre de 1985, una masa que ocupaba el polo inferior del riñón derecho fue descubierta en un varón blanco de 70 años de edad.La patología de la masa después de una nefrectomía radical confirmó el carcinoma de células renales. Le siguieron un oncólogo en otra clínica. Aproximadamente tres meses después de la cirugía, la radiografía del paciente y la tomografía computarizada mostraron "múltiples lesiones pulmonares y lesiones en varias áreas de su hígado que eran anormales y periaórticasLinfadenopatía ".En marzo de 1986 el paciente fue visto en nuestra clínica (1). Decidió no someterse a quimioterapia. Solicitó y se inició en IAA, 30 g dos veces por semana. , El informe del oncólogo afirma que "el paciente vuelve a sentirse bien.El examen es totalmente normal.Su radiografía de tórax muestra una mejora dramática en los nódulos pulmonares en comparación con hace seis semanas.La linfadenopatía periaórtica está completamente resuelta ... o bien ha tenido una infección viral con lesiones pulmonares con linfadenopatía que se ha resuelto o (2) realmente tiene cáncer de riñón recurrente que está respondiendo a su vitamina Cterapia."El informe de oncología de julio de 1996 declaró que "no hay evidencia de cáncer progresivo, que parece bien ... la radiografía de tórax de hoy es totalmente normal, los nódulos pulmonares han desaparecido por completo." No hay evidencia de metástasis pulmonar, metástasis hepática o Metástasis de ganglios linfáticos en la actualidad, en absoluto ".En 1986, el paciente recibió 30 g de infusiones dos veces por semana durante 7 meses. Los tratamientos se redujeron a una vez por semana durante 8 meses más. Durante 6 meses adicionales recibió infusiones semanales de 15 g de IAA.Durante y después de los tratamientos, el paciente no reportó toxicidad, y sus perfiles de química sanguínea y estudios de orina fueron normales.El paciente continuó bien, y fue visto periódicamente en nuestra clínica hasta principios de 1997 cuando murió, libre de cáncer, a los 82 años, 12 años después del diagnóstico.                                                      Conclusiones

Creemos que IAA tiene potencial como agente quimioterapéutico. Esperamos que nuestros protocolos para la mezcla y la infusión de IAA, las precauciones que se deben tomar antes y durante su uso, y los informes de casos clínicos justificarán más estudios clínicos y la investigación con IAA paraPacientes con enfermedad metastásica. No creemos que sea una cura para todos los cánceres. Aunque es prometedor como terapia única, particularmente en el carcinoma de células renales, debe usarse principalmente como un complemento de otras terapias eficaces.                                                        ApoyoNuestra investigación es financiada únicamente a través de donaciones de individuos. No hemos buscado ni recibido fondos de agencias gubernamentales. Animamos a los lectores a apoyar nuestra investigación. Todas las donaciones a nuestra organización 501 (C) 3 son sujetos a impuestos.

 Neil H. Riordan, P.A.-CHugh D. Riordan, M.D. Ronald E. Hunninghake, M.D.El Centro para la Mejora del Funcionamiento Humano, International, Inc.3100 N. Hillside Ave.Wichita, Kansas 67219Agradecimientos: Agradecemos al RECNACPersonal científico del proyecto que contribuyó a esta investigación: Xiaolong Meng, M.B., Paul Taylor, B.S., Jei Zhong, M.B., Kevin Alliston, M.S., y Joseph Casciari, Ph.D. Damos las gracias a Don R. Davis, Ph.D., por editar este manuscrito.

                                           Referencias 

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